魏海明(中国科大新冠肺炎研究认识“炎症风暴”产生机理并发现有效阻断药物)
2023年12月04日 靓嘟嘟
记者从中国科学技术大学了解到,该校联合攻关团队在新冠肺炎炎症风暴机理和临床治疗方面取得重要进展。在第一阶段的临床研究中,成功地采用“托珠单抗”作为抑制剂,取得了初步临床效果。现有临床数据提示,“托珠单抗+常规治疗”的新治疗方案很可能通过阻断炎症风暴,进而阻止患者向重症和危重症转变,从而降低病亡率。
新闻发布消息令人振奋
“科研人员正在筛选一些老药抑制炎症因子风暴出现,包括部分已经证明在风湿病等领域有效的药物。有一些前期经过验证的,对细胞水平有作用的药物已经部分做了临床实验。”在2月15日举行的国务院联防联控机制新闻发布会上,中国科学院副秘书长周琪院士发布:“中国科学技术大学附属第一医院已经做了14例重症和危重症病人,年龄最大的82岁,这几例病人的治疗结果都令人鼓舞。现在正在进行多中心随机对照试验,大约有百余位病人会陆续入组。”
记者了解到,为科学应对新冠病毒肺炎疫情,中国科学院紧急启动“新型冠状病毒应急防控”专项,成立了中科院临床研究医院应对疫情科技攻关联合指挥部,发挥中国科大生命科学研究和临床研究的集成优势,将研究力量集中到合肥,依托中科院临床研究医院(合肥)作为全院疫情防控科技攻关任务的临床研究平台,汇集中国科大等相关研究力量,在病毒检测、流行病学分析、感染免疫机理与新治疗方法等方向重点攻关。
中国科学技术大学研究团队集在免疫学领域多年基础研究的成果,与中国科大附一院临床实践相结合,迅速反应,中国科大生命科学与医学部教授、博士生导师魏海明团队第一时间就将实验室前移到附一院感染病院区,与中国科大附属第一医院(以下简称附一院)副院长、安徽省新型冠状病毒肺炎医疗救治工作专家组组长徐晓玲主任医师团队开展联合攻关。研究团队对33例新冠肺炎病人血液30项免疫学指标的全面分析,发现了新型冠状病毒感染致重症肺炎炎症风暴的关键机制:新型冠状病毒感染后,迅速激活病原性 T 细胞,产生粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子 GM-CSF 和白介素 6 等因子。GM-CSF 会进一步激活 CD14+CD16+炎症性单核细胞,产生更大量的白介素 6 和其他炎症因子,从而形成炎症风暴,导致严重肺部和其他器官的免疫损伤。因此,白介素 6 和 GM-CSF 是引发新冠肺炎患者炎症风暴中的两个关键炎症因子。
炎症风暴,即细胞因子风暴,是由感染、药物或某些疾病引起的免疫系统过度激活,一旦发生可迅速引起单器官或多器官功能衰竭,最终威胁生命。细胞因子风暴在SARS、MERS和流感中都是导致患者死亡的重要原因,在本次疫情中,细胞因子风暴也是引起许多患者死亡的重要原因。“发现新冠病毒感染诱发炎症风暴的关键细胞因子,阻断其信号传导,将大大降低炎症反应对病人肺组织和多器官的损伤。”魏海明告诉记者,目前已有五家医院加入多中心临床研究,并逐步向疫情重灾区拓展。“研究团队诚挚欢迎符合条件的医疗机构尽快加入炎症风暴项目的多中心临床研究。”魏海明同时呼吁。
初步获取临床效果,多中心临床试验正在进行
中国科大免疫学团队在天然免疫与生物治疗方面有着多年深厚的积累、基础研究与临床实践结合的传统。炎症风暴是新冠肺炎患者向重症和危重症发展的重要因素。魏海明团队与徐晓玲团队开展联合攻关,他们通过对33例重症新冠肺炎病人血液30项免疫学指标的全面分析,发现了新型冠状病毒感染致重症肺炎炎症风暴的可能的关键机制:新型冠状病毒感染后,迅速激活炎症性T细胞和炎症性单核巨噬细胞,通过粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)和白介素6(IL-6)通路,形成炎症风暴,导致严重肺部免疫损伤。
由于临床上用于风湿性疾病的药物“托珠单抗”可以阻断白介素6通路,该联合研究团队推测“托珠单抗”作为抗IL-6受体抗体,可以阻断新冠肺炎炎症风暴,并迅速拟定救治方案。经中国科大附一院伦理委员会批准,团队迅速开展了有针对性地研究。在第一阶段的临床研究中,14例新冠肺炎患者(最大年龄82岁,男12例、女2例,其中重症9例、危重2例),在治疗前均有两肺弥漫性病变,其中11例持续发热。采用“托珠单抗+常规治疗”的新治疗方案治疗后,11例发热患者体温全部降至正常,至今稳定,最长已经持续超过7天;呼吸功能氧合指数均有不同程度的改善;4例患者肺部CT病灶吸收好转。
现有临床数据提示,此新治疗方案很可能通过阻断炎症风暴,进而阻止患者向重症和危重症转变,从而降低病亡率。现在正在进行多中心随机对照试验,大概有百余位病人入组。
安徽省委、省政府高度重视新型冠状病毒肺炎疫情防控科技攻关工作,强调联合中科院优势力量,依托中国科大和中国科学院临床研究医院(合肥),在安徽省开展联合科技攻关。
基于上述基础与临床重要发现,在安徽省卫健委支持下,中国科大附一院目前正联合安徽省10个新冠肺炎定点治疗医院,加速推进“托珠单抗在新型冠状病毒肺炎中的有效性及安全性的多中心、开放、随机对照临床研究”。该项研究已在中国临床试验注册中心登记。(光明日报全媒体记者常河)
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