这是一项多臂、随机、2期研究，评估TEC与来那度胺和地塞米松在HR-SMM中的比较。纳入标准包括梅奥2018“20-2-20”模型中的HR-SMM患者。本研究建立了由6例接受TEC治疗的患者组成的初始安全性导入组。所有患者均接受2次TEC递增剂量皮下给药。在安全性导入期，患者接受的剂量低于TEC的2期推荐剂量（RP2D）。如果未观察到剂量限制性毒性（DLT），下一组接受TEC的RP2D。安全性导入期完成后，随机试验开始，以2∶1的比例将患者随机分配至TEC组（30例患者）和来那度胺和地塞米松对照组（15例患者）。治疗持续24个周期。所有符合条件的患者在4个周期治疗后接受干细胞采集。

主要目的是完全缓解率，次要目的包括PFS、ORR、MRD阴性率、安全性、TEC的药代动力学和安全性。

图1

至数据截止日，共纳入19例患者，中位随访时间为6个月。患者的中位年龄59（范围：35-73）岁，基线特征详见表1。

表1

在安全性导入期队列中未观察到DLT，目前患者正在被纳入试验的随机部分。在TEC队列（12例患者）中，≥3级血液学毒性包括中性粒细胞减少症（4例，消退）和血小板减少症（1例，消退）。≥3级非血液学毒性包括ALT升高（3例，消退）和胰腺炎（1例，消退）。

图2

75%的患者发生了CRS（除2例需要托珠单抗治疗的2级CRS患者外，所有1级CRS患者均缓解），没有≥3级CRS。没有患者发生ICANS，也没有观察到迟发性神经毒性。

9例患者发生了感染，详情如图3。

图3

在接受TEC治疗的12例患者中，ORR为100%，CR率为83%，VGPR率为17%。MRD阴性（10^-6）率为100%，其中2例为VGPR-MRD阴性，在可评估的患者中观察到MRD阴性的平均时间为4.25个周期。所有患者均未出现治疗进展。所有符合条件的患者均成功采集干细胞，平均干细胞产量为8.94×10⁶ CD34+细胞/kg。

目前为止，TEC在HR-SMM中显示出显著的活性，ORR为100%，可评估患者的MRD阴性率为100%。与RRMM相比，总体安全性显著改善，很少有3级感染发生。

参考来源：Omar Nadeem, et al. Immuno-PRISM: A Randomized Phase II Platform Study of Bispecific Antibodies in High-Risk Smoldering Myeloma. 2023 ASH. Abstract #206.