读创/深圳商报记者 董思

HER2型乳腺癌作为第二常见的乳腺癌类别，被视为“最凶险的乳腺癌”。医学界一直期望能延长晚期患者无恶化存活期。

近期，医学界有最新研究结果发表，指出新一代抗体药物复合体（ADC）用于晚期HER2型乳腺癌患者身上疗效出众，归功于其独特的药理机制有如“生物导弹”般针对性剿灭癌细胞。研究发现它不仅可用于三线治疗，长远更将跃升成二线治疗，为晚期HER2型乳腺癌治疗带来革命性的改变。

据报道，目前全球每年乳腺癌的新发病例超过167万，占所有女性恶性肿瘤的25.1%，位居女性恶性肿瘤的首位。根据乳腺癌细胞的基因受体，乳腺癌可分为不同类型，各有不同特点，除了最常见的荷尔蒙受体阳性乳腺癌（约占七成），就以第二型人类表皮生长因子受体阳性（HER2）占最多（约两成），HER2型乳腺癌的特点是肿瘤生长速度快、侵略性较高、普遍预后较差。

针对晚期HER2型乳腺癌治疗的重要性。香港内科肿瘤科专科医生杨明明表示，目前国际指引针对晚期HER2型乳腺癌建议的一、二线治疗非常清晰，前者为双标靶及化疗组合治疗，后者则为第一代ADC，“ADC听起来很陌生，其实即是Antibody Drug Conjugate，中文名称可称为抗体药物复合体。它将标靶药物结合化疗药物，令化疗药物能透过标靶药物直达带有HER2受体的癌细胞，使化疗药物直接攻击癌细胞。”

据杨医生介绍，两线治疗的成效理想，一线治疗的无恶化存活期中位数可达18.7个月8,9,10,11,12,13,14,15，而第一代ADC也经研究证实其无恶化存活期及整体存活期中位数均比传统二线治疗理想，故2013年被认可用于标准的二线治疗。不过，虽然第一代ADC的疗效较传统二线治疗理想，但整体无恶化存活期只有不足一年，加上三线或以后的治疗方案由于未有有力研究数据证实疗效，故一直未有一致的国际权威性指引和共识，如何有效延长晚期HER2型乳腺癌患者的存活期成为医学界一直期望达到的目标。

直至2019年，新一代ADC的面世就带来全新局面，由于获研究证实其无恶化存活期多于一年半、存活期中位数多于两年，基于其出色的疗效，美国食品药物管理局（FDA）亦于2019年认可作晚期HER2型乳腺癌的三线治疗。

新一代ADC到底是如何达到如此出众的治疗效果？杨医生解释，新一代ADC不仅通过标靶药物作为“导航仪”，带领身上强效的化疗“导弹”到达带HER2抗体的肿瘤细胞上作精准攻击，使癌细胞死亡，更具有“旁观者效应（Bystander effect）”，攻击该肿瘤细胞周边的细胞，以确保肿瘤细胞附近HER2表现低或异常的癌细胞不易逃过攻击，情况有如一颗“生物导弹”般，“炸毁”所到之处的潜在“敌人”，从而剿灭癌细胞。

除此以外，杨医生还指出，新一代ADC的化疗药物数量和效力也较第一代ADC多和高，三大特性均有助提升治疗成效。正因如此，新一代ADC在最新的国际研究结果再有进一步的突破性进展。

最新国际研究：新一代ADC多项疗效指标出众 长远变革乳腺癌治疗

香港内科肿瘤科专科医生杨明明，引述2021年权威性欧洲肿瘤学学会(ESMO)会议的一项第三期研究报告，当中包括欧、亚多地的晚期HER2型乳腺癌患者，其中六成来自亚洲，包括香港，故其研究结果非常值得亚洲人士参考。研究人员将患者随机分为两组，在已经以晚期/转移性状态下接受标靶化疗组合治疗的前提下，两组患者分别接受新一代ADC及第一代ADC治疗，以研究两者成效的差异，包括无恶化存活期及整体存活期。

研究结果发现，新一代ADC的12个月无恶化存活期比率较第一代高出一倍、整体存活期比率亦以新一代较优胜，高出近一成，而且在肿瘤反应率及完全缓解比率上，新一代ADC的表现亦非常理想，前者达八成，较第一代高出一倍以上；后者亦高约一倍。17杨医生指，研究成果反映新一代ADC的疗效出众，虽然两代ADC同样会为患者带来一定的副作用，如呕吐、恶心、食欲下降、脱发、间质性肺病等，17不过绝大部份副作用均容易处理和控制，医生亦会于治疗期间密切监察患者状况，及时处理，患者无需过于担心。

目前研究仍然进行中，无恶化存活期及整体存活期中位数虽然尚未得出最终结果，但长远有望得出更理想的数字。基于如此突破性的研究结果，杨医生展望未来，新一代ADC将很快从三线治疗跃升至二线治疗，以及长远变革晚期HER2型乳腺癌治疗，达到有效延长晚期患者的无恶化存活期及整体存活期的目标，延展患者希望。

审读：谭录岗